3ª questão da Gincana - 5º FICHAMENTO

Metilação de DNA e Câncer

OLIVEIRA, N. F. P; PLANELLO, A. C; ANDIA, D. C; PARDO, A. P. S. Metilação de DNA e Câncer. Revista Brasileira de Cancerologia, v.56, n.4, p.493-499, 2010.

“(...) Epigenética  é  definida  como  o estudo das modifcações do dna e das histonas que são herdáveis e não alteram a  sequência de bases do dna. Entre  as modifcações  que  as  histonas  podem  sofrer, estão: metilação,  fosforilação  e  acetilação.  entretanto, na molécula  de DNA  ocorre  apenas  a metilação. O epigenoma, então, é dinâmico e varia de célula para célula dentro de um mesmo organismo multicelular1.” (p.494)

“A metilação consiste em uma modifcação covalente do dna  na  qual  um  grupamento metil (CH3)  é transferido da s-adenosilmetionina para o carbono 5 de uma  citosina  (5-MeC)  que  geralmente  precede  a  uma guanina (dinucleotídeo CpG), pela ação de uma família de enzimas que recebe o nome de dna metiltransferase (dnMt)1.” (p.494)

“A metilação do DNA ocorre quase exclusivamente em dinucleotídeos CpG de células diferenciadas e tem uma importante  função na  regulação  da  expressão  gênica  e no silenciamento de elementos repetitivos no genoma2.” (p.494)

“A metilação  do dna  controla  várias  funções  do genoma, sendo essencial durante a morfogênese para que ocorra  desenvolvimento  normal4. (...) Entretanto, a aberração no padrão de metilação no promotor  de  um  gene  pode  levar  à  perda  de  função desse gene e ser muito mais frequente do que a mutação genética4.” (p.494)

“Assim  como  o  câncer,  as  doenças  inflamatórias também têm sido associadas à metilação aberrante. entre elas, podem ser citadas: gastrite18, artrite19 e periodontite20 (...)” (p.495)

“(...)o epigenoma (conjunto de modifcações químicas do DNA) pode ser modulado. dessa forma, é possível que, após a retirada ou cessação do fator que modifcou o padrão de metilação de um determinado gene, este possa voltar ao padrão inicial. (...) Entretanto, assim como os quimioterápicos que em maior ou menor grau acabam por  danifcar  outros  tipos  celulares  que não  as  células cancerosas,  esses  compostos  podem  também  alterar  o padrão de metilação de genes que não estão envolvidos com  o  câncer  em  questão,  causando  outro  problema. Dessa forma, é preciso também avaliar o custo-benefício.” (p.495)

“O  entendimento  da  epigenética  tornou mais  claro o mecanismo  pelo  qual  hábitos  como  fumar  e  beber, dieta, meio  ambiente  e  infecções  afetam  o dna  de células tecido-específcas e alteram o comportamento das células desse tecido. estudos de metilação de dna têm emergido como um  importante campo de pesquisa em muitas doenças, se não todas, uma vez que a alteração do padrão de metilação pode modifcar dramaticamente  a transcrição gênica.” (p.497)